藥品注冊(cè)，是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局依照《藥品管理法》的規(guī)定，根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。在藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的全過(guò)程監(jiān)管中，藥品注冊(cè)管理是從源頭上對(duì)藥品安全性和有效性實(shí)施監(jiān)管的重要手段，其根本目的是通過(guò)科學(xué)評(píng)價(jià)，保證上市藥品安全有效，保障和促進(jìn)公眾健康。
　　1  2010年藥品注冊(cè)管理的重要舉措
　　2010年，藥品注冊(cè)管理工作繼續(xù)踐行科學(xué)監(jiān)管理念，緊緊圍繞“質(zhì)量和效率”這個(gè)中心，以風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理為核心，堅(jiān)持“規(guī)范審批、公開(kāi)透明、鼓勵(lì)創(chuàng)新”的原則，全面推進(jìn)體制機(jī)制改革和法制建設(shè)，強(qiáng)化學(xué)藥品物研究全程監(jiān)管，進(jìn)一步推進(jìn)審評(píng)審批公開(kāi)公平，提高審評(píng)審批效率，較好地履行了《藥品管理法》賦予的職責(zé)。
　　1.1  完善藥品注冊(cè)管理法規(guī)體系
　　一是發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》，規(guī)范和指導(dǎo)倫理委員會(huì)的藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作，加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理和對(duì)受試者的保護(hù)，提高藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作質(zhì)量。繼續(xù)開(kāi)展《藥用原輔材料登記備案管理規(guī)定》、《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定》、《藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原則》、《藥物臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重不良事件報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理規(guī)定》及天然藥物注冊(cè)技術(shù)要求等法規(guī)和規(guī)范性文件的研究起草工作。
　　二是加快藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。成立了人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）中國(guó)研究小組，對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范進(jìn)行深入研究。完成216個(gè)國(guó)外藥品研究指導(dǎo)原則的翻譯，其中150個(gè)擬轉(zhuǎn)化實(shí)施的指導(dǎo)原則已對(duì)外征求意見(jiàn)，31個(gè)指導(dǎo)原則根據(jù)征求意見(jiàn)作了進(jìn)一步修訂，《藥物致癌試驗(yàn)必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則》正式對(duì)外發(fā)布執(zhí)行。這些指導(dǎo)原則的建立，使得我國(guó)藥品注冊(cè)審評(píng)更加科學(xué)、規(guī)范，也將指導(dǎo)和促進(jìn)我國(guó)新藥研發(fā)向國(guó)際水平看齊。
　　1.2  確保藥品注冊(cè)審評(píng)科學(xué)、公正、公開(kāi)
　　一是構(gòu)建了已上市藥品、藥用輔料、溶出度測(cè)定方法等數(shù)據(jù)庫(kù)，使藥品技術(shù)審評(píng)建立在科學(xué)、量化的基礎(chǔ)上。二是以仿制藥為切入點(diǎn)，制定了化學(xué)藥品仿制藥電子申報(bào)資料格式，啟動(dòng)了電子申報(bào)，提高審評(píng)審批效率。三是通過(guò)重大專項(xiàng)專題會(huì)、創(chuàng)新品種溝通交流會(huì)、專家咨詢會(huì)議，以及第三方驗(yàn)證、專家票決等方式，保證技術(shù)審評(píng)工作的科學(xué)性和公正性。四是進(jìn)一步嚴(yán)格技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的疫苗、血液制品，堅(jiān)持審評(píng)原則與國(guó)際接軌，嚴(yán)格技術(shù)審評(píng)，保證此類品種質(zhì)量；對(duì)于需長(zhǎng)期使用的新藥，增加致癌性試驗(yàn)要求，確保用藥安全；嚴(yán)格抗生素品種的立題審查及技術(shù)要求。五是繼續(xù)加大信息公開(kāi)力度。公開(kāi)審評(píng)報(bào)告，使申報(bào)單位全面了解審評(píng)過(guò)程和審評(píng)決策依據(jù)；通過(guò)咨詢?nèi)铡㈤_(kāi)放日、主任信箱、網(wǎng)上信息反饋等多種形式不斷加強(qiáng)與社會(huì)各界的溝通交流，促進(jìn)審評(píng)工作的公開(kāi)透明，逐步實(shí)現(xiàn)“陽(yáng)光審評(píng)”。
　　1.3  加強(qiáng)中藥、民族藥的監(jiān)管
　　一是會(huì)同衛(wèi)生部、國(guó)家民委及國(guó)家中醫(yī)藥管理局共同發(fā)布了《全國(guó)民族醫(yī)藥近期重點(diǎn)工作實(shí)施方案（2010-2012年）》，強(qiáng)調(diào)要充分發(fā)揮民族醫(yī)藥在少數(shù)民族地區(qū)防病治病中的積極作用，加強(qiáng)對(duì)民族藥的監(jiān)督管理，保障民族地區(qū)廣大人民群眾用藥安全。二是會(huì)同衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理的意見(jiàn)》，要求發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在中醫(yī)臨床診療中的積極作用，進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑科學(xué)、健康發(fā)展。三是貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見(jiàn)》的要求，開(kāi)展了中藥民族藥監(jiān)管現(xiàn)狀調(diào)研，進(jìn)一步厘清促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展的思路、步驟和措施。
　　1.4 加強(qiáng)藥品研究過(guò)程的監(jiān)督管理
　　一是加強(qiáng)和完善藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查。各省（區(qū)、市）全年累積派出幾百個(gè)工作組、近3000人次，開(kāi)展了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查，為藥品技術(shù)審評(píng)工作提供了有力的保障。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查和實(shí)地調(diào)研，對(duì)近幾年藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作進(jìn)行了總結(jié)和分析，細(xì)化了現(xiàn)場(chǎng)檢查的要點(diǎn)及相關(guān)格式要求。
　　二是開(kāi)展GLP/GCP認(rèn)證工作。2010年，共受理15家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）認(rèn)證申請(qǐng)、48家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）認(rèn)證申請(qǐng)，派出80個(gè)檢查組、354人次，對(duì)129家機(jī)構(gòu)開(kāi)展了GLP或GCP認(rèn)證檢查，分別有10家和38家機(jī)構(gòu)通過(guò)了GLP和GCP認(rèn)證。
　　三是開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)電子監(jiān)管試點(diǎn)。建立了藥物臨床試驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)，并在天津6家醫(yī)院開(kāi)展了藥物臨床試驗(yàn)電子監(jiān)管試點(diǎn)。通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)電子監(jiān)管，規(guī)范了藥物臨床研究行為，提高了臨床試驗(yàn)監(jiān)管效率，有效地解決了臨床試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)管缺失問(wèn)題。
　　四是開(kāi)展了藥品注冊(cè)申請(qǐng)人管理制度、藥物研究機(jī)構(gòu)分級(jí)分類管理模式及藥品研究監(jiān)管信息系統(tǒng)建設(shè)等專題研究工作，探索藥品研究監(jiān)管的新模式。
　　2  2010年藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市情況
　　2010年，共批準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)1000件。其中批準(zhǔn)境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)886件，批準(zhǔn)進(jìn)口114件。批準(zhǔn)上市藥品中，化學(xué)藥品數(shù)量仍居首位，占全年批準(zhǔn)上市藥品的88.9%，其次為中藥，生物制品最少。與2009年相比較，2010年批準(zhǔn)總數(shù)量增加26.2%，主要是由于化學(xué)藥品仿制藥批準(zhǔn)數(shù)量的增加。
表1：2010年批準(zhǔn)的藥品情況

注：1. 表中數(shù)據(jù)以受理號(hào)計(jì)，受理號(hào)系申請(qǐng)人提出的一件申請(qǐng)事項(xiàng)的編號(hào)。對(duì)各申請(qǐng)企業(yè)的原料藥、制劑、制劑不同規(guī)格分別予以編號(hào)。
　　2. 表中新藥系根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定按照新藥管理的藥品?；瘜W(xué)藥品新藥包括化學(xué)藥品注冊(cè)分類1-4，中藥新藥包括中藥、天然藥物注冊(cè)分類1-7。
　　3. 表中化學(xué)藥品改劑型為化學(xué)藥品注冊(cè)分類5，中藥改劑型為中藥、天然藥物注冊(cè)分類8。
　　4. 表中化學(xué)藥品仿制藥為化學(xué)藥品注冊(cè)分類6，中藥仿制藥為中藥、天然藥物注冊(cè)分類9。
　　5. 生物制品不進(jìn)行分類。
圖1：2009年與2010年批準(zhǔn)的藥品對(duì)比 

    在886件境內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，化學(xué)藥品794件，中藥80件，生物制品12件。新藥有124件，占14%；改劑型111件，占13%；仿制藥651件，占73%。
表2：境內(nèi)藥品化合物（處方）和受理號(hào)的對(duì)應(yīng)關(guān)系

圖2：2009年與2010年批準(zhǔn)的境內(nèi)藥品對(duì)比

注：以受理號(hào)計(jì)。
表3：2010年批準(zhǔn)的化學(xué)藥品新藥分布

注：“其他”指按《藥品注冊(cè)管理辦法》（2005年版）分類申報(bào)的一、二、三、四類藥品。
　　雖然總體上批準(zhǔn)品種的重復(fù)現(xiàn)象有所緩解，但仍有部分品種較為集中。本年度批準(zhǔn)數(shù)量超過(guò)10個(gè)的品種有：氧、注射用頭孢美唑鈉、注射用頭孢地嗪鈉、辛伐他汀片。
　　批準(zhǔn)數(shù)量占前10位的品種中，抗生素類占了6席，反映近幾年藥品生產(chǎn)企業(yè)仍然對(duì)抗生素品種進(jìn)行了大量的投入。上述抗生素品種均屬于頭孢類、沙星類等常規(guī)類別，未見(jiàn)新作用類型和新靶點(diǎn)的抗生素。
　　對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)產(chǎn)品按照適應(yīng)癥類別進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，批準(zhǔn)產(chǎn)品適應(yīng)癥前5位的情況如下表：
表4：批準(zhǔn)藥品的適應(yīng)癥

    上述數(shù)據(jù)表明，2010年，藥物研發(fā)活動(dòng)保持良好有序態(tài)勢(shì)，批準(zhǔn)上市藥品分布于多個(gè)治療領(lǐng)域，為臨床醫(yī)療提供了更多的藥品和治療手段。
　　3  批準(zhǔn)藥物臨床研究情況
　　2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究情況如下表：
表5：2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究情況

　注：以受理號(hào)計(jì)。
　　與2009年相比，2010年批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的化學(xué)藥品和生物制品均有所增加，批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的藥物總數(shù)也有所增加。
表6：2009年與2010年批準(zhǔn)藥物臨床研究概況比較

注：以受理號(hào)計(jì)。
　　2010年，共批準(zhǔn)32個(gè)全新化合物進(jìn)入臨床研究，批準(zhǔn)了158件國(guó)際多中心臨床研究申請(qǐng)。
　　批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物，既涵蓋在我國(guó)疾病譜中占重要位置的常見(jiàn)疾病和多發(fā)疾病，如腫瘤、心血管病等的治療藥物，也包括了社會(huì)影響度高的一些罕見(jiàn)性疾病的治療藥物。對(duì)于符合《藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》要求的，按照特殊審批程序開(kāi)展審評(píng)審批，促進(jìn)藥物研究進(jìn)程。為保護(hù)患者權(quán)益，對(duì)利伐沙班等無(wú)充分研究基礎(chǔ)、不符合我國(guó)治療領(lǐng)域用藥原則的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及生物素化依達(dá)肝素等國(guó)外臨床研究已出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，均未批準(zhǔn)在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
　　4  批準(zhǔn)重要治療領(lǐng)域品種情況
　　4.1  治療罕見(jiàn)病的藥品
　　原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓屬于罕見(jiàn)病，疾病發(fā)展迅速、預(yù)后效果差、可選擇藥品少，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局高度關(guān)注國(guó)際藥品研發(fā)進(jìn)展及治療措施，2010年批準(zhǔn)了安立生坦進(jìn)口上市，批準(zhǔn)了可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(sGC)激動(dòng)劑和長(zhǎng)效非前列素類前列環(huán)素受體（IP受體）激動(dòng)劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
　　有條件批準(zhǔn)了甲磺酸伊馬替尼片用于隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）的治療。
　　批準(zhǔn)了用于治療特發(fā)性肺纖維化新化合物的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，為我國(guó)患者盡早獲得有效的治療藥物提供了可能。
　　4.2  預(yù)防、治療及診斷用生物制品
　　為貫徹國(guó)家血液安全策略，配合衛(wèi)生部血站血篩試點(diǎn)計(jì)劃的開(kāi)展，按照“特殊審評(píng)程序”，批準(zhǔn)了3個(gè)國(guó)產(chǎn)及2個(gè)進(jìn)口的乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）人類免疫缺陷病毒（HIV-1）核酸檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光法），為今后血站核酸檢測(cè)工作的順利開(kāi)展打下了良好的基礎(chǔ)，為輸血“窗口期”防止HBV、HCV和HIV感染提供了保障。
　　近年來(lái)，我國(guó)手足口病發(fā)病率上升，重癥病例和死亡病例也呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，兒童健康受到嚴(yán)重威脅，開(kāi)展疫苗研制是推進(jìn)國(guó)家健康策略的迫切需要。2010年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)特殊審批程序，組織和協(xié)調(diào)多方專家，對(duì)國(guó)內(nèi)3家企業(yè)申報(bào)的腸道病毒71型（EV71）滅活疫苗進(jìn)行研制指導(dǎo)、審評(píng)論證，使研發(fā)有序推進(jìn)，并批準(zhǔn)其進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
　　批準(zhǔn)谷賴胰島素注射液進(jìn)口，為控制糖尿病患者膳食血糖提供了新的治療手段。批準(zhǔn)了重組人腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白進(jìn)口，為中、重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者以及常規(guī)治療無(wú)效的重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者提供了更多的治療選擇。
　　批準(zhǔn)了首家國(guó)產(chǎn)聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液生產(chǎn)，用于降低發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少所引起的感染發(fā)生率。該品種上市后，患者由一天一次用藥，減為一周一次用藥，有利于簡(jiǎn)化治療方案，提高用藥順應(yīng)性。
　　4.3  治療HIV感染的藥品
　　批準(zhǔn)了首家國(guó)產(chǎn)拉米夫定片生產(chǎn)。該藥品是《中國(guó)艾滋病診療指南》中抗病毒治療方案的一線用藥，它的批準(zhǔn)，可使國(guó)內(nèi)艾滋病患者獲得質(zhì)量相同而價(jià)格低廉的治療藥品。
　　4.4  治療腫瘤的藥品
　　按照創(chuàng)新藥特殊審批程序，采用重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)專題審評(píng)會(huì)形式，對(duì)我國(guó)自主研發(fā)的小分子靶向新藥鹽酸埃克替尼片進(jìn)行了技術(shù)審評(píng)，并批準(zhǔn)生產(chǎn)。
　　批準(zhǔn)地拉羅司分散片進(jìn)口，用于治療6歲以上β-地中海貧血患者因頻繁輸血所致慢性鐵負(fù)載，并將給藥方式調(diào)整為一天一次，提高臨床用藥依從性。批準(zhǔn)氟維司群注射液進(jìn)口，用于“晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療”，為臨床芳香化酶抑制劑內(nèi)分泌治療失敗人群提供了一種新的治療選擇。
　　批準(zhǔn)多個(gè)新劑型藥物進(jìn)行臨床研究或生產(chǎn)上市，如地西他賽脂質(zhì)微球注射液、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液等，提高了腫瘤臨床治療效果。
　　4.5  抗感染類藥品
　　批準(zhǔn)了注射用鹽酸替加環(huán)素進(jìn)口。該藥品具有明顯的抗耐藥菌優(yōu)勢(shì)，是對(duì)當(dāng)前廣泛關(guān)注的“超級(jí)細(xì)菌”具有抗菌活性的兩種抗生素之一，為我國(guó)應(yīng)對(duì)超級(jí)細(xì)菌提供了選擇。
　　4.6  治療結(jié)核病的藥品
　　批準(zhǔn)了按照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》設(shè)計(jì)的固定劑量的復(fù)方制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅲ、乙胺吡嗪利福異煙片Ⅳ進(jìn)入臨床試驗(yàn)，對(duì)于簡(jiǎn)化病人的治療，提高用藥的順應(yīng)性，有效防止耐藥性的產(chǎn)生將發(fā)揮重要作用。
　　4.7  治療精神神經(jīng)類疾病藥品
　　批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的丁苯酞氯化鈉注射液。該藥品的上市，為急性缺血性腦卒中患者提供了一種新的治療選擇。
　　批準(zhǔn)了普瑞巴林膠囊進(jìn)口，用于治療皰疹后神經(jīng)痛。
　　4.8  中藥
　　在流行性感冒、小兒手足口病等中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)治療領(lǐng)域，批準(zhǔn)了熱感糖漿、魚(yú)金清解口服液等品種進(jìn)行臨床研究。對(duì)改劑型后能夠體現(xiàn)出明顯臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的品種，如蠲哮顆粒、消腫鎮(zhèn)痛巴布膏劑等批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。
　　5  注冊(cè)受理量的趨勢(shì)和變化
　　2010年，藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理總量共計(jì)6294件，與2009年受理量基本相當(dāng)。其中，新注冊(cè)申請(qǐng)為3066個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)為3228個(gè)。國(guó)內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)約占受理總量的80%，進(jìn)口申請(qǐng)約占20%?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量占受理總量的80%以上，中藥約10%，生物制品約8%。
表7：2010年藥品新注冊(cè)受理情況表

　注：括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為化合物數(shù)量，其他以受理號(hào)計(jì)。
表8：2010年藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理情況表
 
圖3：2009年與2010年藥品注冊(cè)受理情況對(duì)比

圖4：2009年與2010年補(bǔ)充申請(qǐng)受理情況對(duì)比

    數(shù)據(jù)表明，申報(bào)結(jié)構(gòu)仍然保持合理。國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品新藥、改劑型和仿制藥申請(qǐng)，分別占化學(xué)藥品總申報(bào)量的38.3%、7.6%、54.1%，與2009年基本持平；中藥新藥、改劑型、仿制藥申請(qǐng)，分別占中藥總申報(bào)量的75.2%、17.4%、7.4%，與2009年相比，中藥新藥比例提高約20個(gè)百分點(diǎn)。
　　數(shù)據(jù)顯示，1類新藥申報(bào)量明顯增加，反映了政府企業(yè)和社會(huì)各界更加注重新藥的研制。2010年，受理了6種“替尼”類抗腫瘤、3種抗生素類（培南類，沙星類和頭孢類各1種）及3種“福韋”類新藥的注冊(cè)申請(qǐng)，反映出企業(yè)對(duì)抗腫瘤、抗病毒和抗感染創(chuàng)新藥的研發(fā)更為關(guān)注，投入更多。
　　6  結(jié)語(yǔ)
　　2011年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將根據(jù)國(guó)家新藥創(chuàng)制戰(zhàn)略部署，繼續(xù)優(yōu)化完善工作程序，探索創(chuàng)新注冊(cè)審評(píng)模式，提高審評(píng)質(zhì)量和效率，嚴(yán)格控制上市藥品風(fēng)險(xiǎn)，依法依規(guī)開(kāi)展藥品注冊(cè)審批工作，有效引導(dǎo)藥品研發(fā)向創(chuàng)新方向發(fā)展，努力保障上市藥品安全、有效和質(zhì)量可控，保障和促進(jìn)人民群眾身體健康。